當(dāng)前位置：發(fā)布時間：2023-06-16 16:56 文字大小： [ 大 中 小 ] 瀏覽次數(shù)：
做一款創(chuàng)新藥有多難？業(yè)界流傳的是“雙十”的說法：十億美金、十年時間，且成功率僅3%。創(chuàng)新藥研發(fā)需要經(jīng)歷基礎(chǔ)研究和靶點認證、靶點藥理學(xué)和生物標志物開發(fā)、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)等一系列環(huán)節(jié)，每一個環(huán)節(jié)都有極高的“死亡率”。
雖難，亦行。在無錫生物醫(yī)藥重點發(fā)力的六個領(lǐng)域內(nèi)，創(chuàng)新藥物與制劑是其一。為了創(chuàng)新藥“種子”的破土、發(fā)芽、開花，這座城市盡力培植這些種子生長的“花園”環(huán)境。土壤日臻肥沃——目前全市建有生物醫(yī)藥省級工程技術(shù)研究中心42個、市級以上實驗室及公共服務(wù)平臺19個、藥物臨床試驗機構(gòu)11家。其中，約八成以上為新藥研發(fā)提供服務(wù)。
創(chuàng)新藥“花園”里，耕作者勤奮而低調(diào)。目前，全市企業(yè)有48個Ⅰ類新藥項目獲準開展臨床試驗。讓我們一起走進公共服務(wù)平臺，感受“平臺”上創(chuàng)新藥的耕作力量。
見證爆點與難點
演繹新藥研發(fā)“加速度”
如今做一款創(chuàng)新藥，最火的賽道是什么？——選靶點、分析靶點。“這也是創(chuàng)新藥的未來。”無錫佰翱得生物科學(xué)股份有限公司冷凍電鏡副總裁顏曉東說。
道理易懂，選靶過程中的難題一個接一個。佰翱得打造的國際頂尖的“冷凍電鏡創(chuàng)新中心”和“藥靶蛋白創(chuàng)新中心”，則是破解難題的利器。冷凍電鏡技術(shù)曾斬獲2017年諾貝爾獎，是目前唯一不需晶體就能在原子分辨率下完成藥靶結(jié)構(gòu)解析的技術(shù)。佰翱得目前擁有8臺冷凍電鏡，包括國際上最先進的Titan Krios G4以及Glacios和Talos等新型號電鏡，可為國內(nèi)外客戶提供冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析以及基于冷凍電鏡結(jié)構(gòu)的新藥研發(fā)服務(wù)。
而圍繞冷凍電鏡打造的核心團隊，技術(shù)骨干包括多位海歸博士，為佰翱得的“千靶萬苗”計劃源源不斷貢獻力量，預(yù)計三年內(nèi)解析1000個以上藥靶蛋白結(jié)構(gòu)的目標將完成。顏曉東形容佰翱得的定位是“如同在美國淘金熱中賣挖掘機的人”，雖然不能直接誕生創(chuàng)新藥，但能夠賦能千萬家藥企。這個坐落于無錫的企業(yè)，正輻射全球，為生物醫(yī)藥企業(yè)提供源頭創(chuàng)新藥物技術(shù)研發(fā)服務(wù)。
那么新藥上市前最難的一關(guān)是什么？歷經(jīng)三期臨床試驗的考驗，能繼續(xù)推進的新藥大打折扣。
“一些藥的失敗是因為人體實驗產(chǎn)生的不良效果，一些藥物的失敗則要歸咎于不夠科學(xué)的臨床試驗。”無錫觀合醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司總經(jīng)理張?zhí)煺x總結(jié)。觀合作為提供專業(yè)的臨床服務(wù)的第三方平臺，已經(jīng)在多年的摸索中總結(jié)出一套高效合規(guī)、完全滿足臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的全生命周期項目管理的實驗室質(zhì)量體系和檢測能力。“創(chuàng)新藥特殊的地方在于，檢驗方式和技術(shù)都要不斷創(chuàng)新。藥物究竟作用于哪里、藥效如何體現(xiàn)，都需要專業(yè)的團隊和技術(shù)平臺來不斷探索，觀合的優(yōu)勢就是能夠為藥物臨床開發(fā)提供定制服務(wù)，并以嚴謹?shù)姆椒炞C。”張?zhí)煺x說。各個環(huán)節(jié)蹉跎的時間越少，新藥上市速度就越快。據(jù)悉，觀合團隊近期參與支持的三種Ⅰ類創(chuàng)新藥——口服小分子新冠病毒感染治療藥物均已獲得國家藥監(jiān)局CDE緊急批準上市，分別隸屬于先聲藥業(yè)、上海旺實、眾生睿創(chuàng)。
加速創(chuàng)新藥誕生的第三方平臺，無錫有不少，既有相關(guān)的龍頭企業(yè)、領(lǐng)軍企業(yè)，也有相關(guān)的國家級科技創(chuàng)新平臺，目前，這些平臺在技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)服務(wù)、企業(yè)孵化等方面發(fā)揮重要作用。
提供服務(wù)與融入
降本增效講求“共享度”
購買一臺研發(fā)生物醫(yī)藥產(chǎn)品常用的離心機需要多少錢？少則幾萬元，多則幾十萬元。價格高昂、功能更齊全、但使用頻率相對較低的設(shè)備，很少在中小型生物醫(yī)藥企業(yè)的采購范圍內(nèi)。為此，能夠提供共享設(shè)備的平臺宛如及時雨。
坐落于無錫（惠山）生命科技產(chǎn)業(yè)園的無錫市精準醫(yī)學(xué)公共服務(wù)平臺，是依托園區(qū)建成、由無錫正則精準醫(yī)學(xué)檢驗所負責(zé)運營、面向全社會提供精準醫(yī)學(xué)高新技術(shù)服務(wù)的創(chuàng)新型共享平臺。目前平臺設(shè)有分子實驗室、理化分析實驗室、超低溫冰箱等大中型設(shè)備儀器100余臺（套），基本能夠滿足園區(qū)內(nèi)藥企的研發(fā)上的租借需求。
近水樓臺先得月。這家平臺的醫(yī)療設(shè)備預(yù)約群內(nèi)，預(yù)約的消息幾乎每一天都有。對園內(nèi)的企業(yè)來說，有的甚至只需要步行的距離，就可以完成實驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，這個平臺已經(jīng)為100多家企業(yè)或機構(gòu)提供每年2萬次的研發(fā)、檢測及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化服務(wù)。
術(shù)業(yè)有專攻。對于藥企而言，在一些環(huán)節(jié)尋找第三方的支持則可以直接降本增效。比如依托江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所建設(shè)的無錫市放射性藥物研發(fā)與評價公共服務(wù)平臺，是集科研、臨床、開發(fā)于一體的綜合性放射性藥物研究基地。“醫(yī)藥研發(fā)設(shè)備比較專業(yè)，知識門檻較高。所以，我們提供設(shè)備的同時還提供人員服務(wù)，甚至幫助客戶一起做研發(fā)，在蘇州、南京、上海等地均有產(chǎn)研合作比較成功的醫(yī)藥企業(yè)。”該平臺相關(guān)負責(zé)人介紹。
成立至今，這個公共服務(wù)平臺，已經(jīng)成為國內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的單光子放射性藥物研發(fā)基地、一流的正電子放射性藥物研發(fā)平臺、技術(shù)最全面的TRFIA檢測平臺。該平臺利用microPET新藥評價技術(shù)助力創(chuàng)新藥研究，包括為蘇州某公司提供了PD-L1單域抗體的標記和臨床前研究服務(wù)幫助企業(yè)研發(fā)等。更強大的科研中心正在建設(shè)中，該項目總投資1.74億元，建有41個合成熱室，2個GMP車間，即將投入使用。“將成為國內(nèi)設(shè)施最完善、功能最齊全、與國際接軌的現(xiàn)代化放射性藥物研發(fā)中心，為吸引更多優(yōu)秀研究人員、培育高層次科研創(chuàng)新團隊創(chuàng)造條件。”該平臺相關(guān)負責(zé)人說。
期待溝通與對接
增強本土種子“黏合度”
做原研藥、創(chuàng)新藥，政策的導(dǎo)向愈發(fā)清晰，企業(yè)的創(chuàng)新動力也越來越足。創(chuàng)新藥研發(fā)進入一個蓬勃發(fā)展期，公共服務(wù)平臺的建設(shè)至關(guān)重要。比如張江，有媒體將上海張江的創(chuàng)新環(huán)境形容為“創(chuàng)新接力”：技術(shù)研究有公共服務(wù)平臺，開發(fā)產(chǎn)品有CRO實驗室，藥物研制過程中的動物實驗、細胞實驗、生物測試都能“足不出滬”找到對應(yīng)的企業(yè)。同時，這里還聚集了全球行業(yè)頂尖投資人。
種子型的新藥研發(fā)企業(yè)與公共服務(wù)平臺的關(guān)系，本就有互相的吸引力。佰翱得剛成立時，80%以上的客戶來自美國，如今中國的客戶數(shù)量已經(jīng)占比一半甚至更多。但一些平臺進而發(fā)現(xiàn)，業(yè)務(wù)量增長中，與本土種子型團隊、項目出現(xiàn)了“黏合度”不夠的現(xiàn)象。
無錫生物醫(yī)藥公共平臺的從業(yè)人員中，不少有創(chuàng)新藥研發(fā)高地的工作經(jīng)歷。比如在上海，他們在園區(qū)內(nèi)走一圈，就能與客戶交流，甚至挖掘出新的客戶。而在無錫，這種輕松的模式，收效不大，對接更多的還是來自上海等地的客戶，以及客戶帶來的外地客戶。為此，開拓更多“家門口”的客戶成為“平臺們”的念想。
相關(guān)的消息是：目前，全市企業(yè)有48個Ⅰ類新藥項目獲準開展臨床試驗，其中2款新藥有望在1—2年內(nèi)上市。同時，越來越多中小藥企被無錫的創(chuàng)新生態(tài)吸引而來，本土投資機構(gòu)，落子無錫的知名投資機構(gòu)也把生物醫(yī)藥團隊，尤其是創(chuàng)新藥團隊作為重點。
那么，如何讓更多的合作，在“家門口”互動起來？酒香也怕巷子深。在藥企看來，信息越公開透明越好，比如登錄無錫市精準醫(yī)學(xué)公共服務(wù)平臺的網(wǎng)站，不僅可租借的設(shè)備清晰明了，且均圍繞園內(nèi)企業(yè)產(chǎn)業(yè)特色，因此設(shè)備使用率較高。“目前我們已經(jīng)將全市的生物醫(yī)藥平臺梳理出來，并標注了平臺特色。未來將考慮建立、完善全市的生物醫(yī)藥服務(wù)平臺網(wǎng)站，陳列能夠共享的平臺與設(shè)備。”無錫市科技局相關(guān)負責(zé)人說。
針對現(xiàn)有的平臺，也將不斷豐富升級。據(jù)悉，無錫還將依托北京大學(xué)、南京大學(xué)、江南大學(xué)等重點院校，在合成生物學(xué)、免疫生物學(xué)等領(lǐng)域建設(shè)一批高水平、國際化的生物醫(yī)藥重大創(chuàng)新平臺。重點圍繞HIV、新冠病毒、猴痘病毒等微生物檢測試劑，以及疫苗研發(fā)等工作需求，加快建設(shè)江南大學(xué)生物安全三級實驗室（P3實驗室）等重大公共技術(shù)平臺，提升生物醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)能力。（崔欣潤）
